Alvos de dupla mira identificam e localizam tumores de câncer de próstata

No artigo publicado na edição de setembro do The Journal of Nuclear Medicine, pesquisadores do Departamento de Radiologia, Weill Cornell Medicine, Nova York, NY, demonstraram uma maneira nova e eficaz de identificar e localizar os tumores de câncer de próstata com precisão, protegendo o tecido saudável e reduzindo os efeitos colaterais.

20 Set, 2017

A nova abordagem demonstra um perfurador termanosático de um só ponto que identifica precisamente as células cancerosas para destruição com terapia direcionada, enquanto poupa células saudáveis, ou seja, utiliza uma única molécula projetada para unir duas proteínas com diferentes afinidades em um esforço para otimizar a localização específica do tumor - antígeno de membrana prostático específico (PSMA) e albumina de soro humano - aumentando assim a localização do tumor para a terapia com radionuclídeos alfa direcionados.

Conforme explicou John W. Babich, Ph.D., professor de ciências radiofarmacêuticas em radiologia na Weill Cornell Medicine, Nova York, o grupo pode ver as armadilhas da segmentação do PSMA e tentaram contornar algumas delas pelo design molecular melhorado.  "Acreditamos que nossos ligandos de dupla mira são os primeiros ligandos de PSMA projetados para fazer uso do pool de sangue como um reservatório de" zona segura "para proteger os órgãos e tecidos sensíveis dos efeitos fora do alvo da irradiação alfa e, simultaneamente, para reduzir a localização do rim enquanto mantém excelente alvo de tumor ", justifica o professor.

Assim, o objetivo é desenvolver uma maneira de otimizar a terapia aumentando a dose administrada ao tumor, enquanto simultaneamente reduz o dano ao tecido saudável. Para esse fim, a equipe de pesquisa desenvolveu o ligando de dupla mira RPS-027, que se liga ao PSMA e à albumina. Foi testado em modelos de camundongos de câncer de próstata humano e os resultados, avaliados através de tomografia por emissão de pósitrons/tomografia computadorizada (PET/CT), mostram alta captação de tumores, com diminuição da captação de rim; distribuição de tecido muito favorável; e um perfil terapêutico promissor. Em comparação com os ligandos existentes propostos para terapia direcionada de câncer de próstata, o RPS-027 possui taxas de tumor para tecido que prevêem uma redução significativa nos efeitos colaterais durante a terapia. 

Os pesquisadores propõem ligandos duplos direcionados, como RPS-027, como radiofármacos de próxima geração para terapia alfa direcionada usando Astatine-211 (211At). "Projetar ligandos que permitem a modulação da localização normal do tecido pode ter um impacto positivo no índice terapêutico da terapia alfa e levar à ampla utilidade clínica", apontou Babich, complementando que : "se a nossa estratégia pode ser aplicada com sucesso a outros agentes de segmentação terapêutica, poderíamos esperar uma expansão no uso da terapia alfa em um futuro não muito distante.”

A radioterapia de câncer de próstata orientada para o PSMA é uma abordagem promissora para o tratamento de doenças que se espalharam. Um pequeno número de ligandos foi avaliado em pacientes e, embora a resposta precoce do tumor seja encorajadora, a taxa de recaída é alta e esses compostos podem causar efeitos colaterais adversos.

O uso de terapias terapêuticas (diagnóstico combinado e terapia) para a medicina de precisão já está revolucionando o atendimento de pacientes com câncer de tireóide e tumores neuroendócrinos. Estudos como este mostram uma verdadeira promessa para seu uso contra o câncer de próstata e outras doenças, e também destacam o papel fundamental da medicina nuclear no desenvolvimento de novas terapias que melhoram a vida dos pacientes.

Fonte: Journal of Nuclear MedicineSociety of Nuclear Medicine 

Crédito/ Imagem:JM Kelly et al., Departamento de Radiologia, Weill Cornell Medicine, Nova York, NY

Mais informações: James M. Kelly et al., Ligandos de ligação de duplo alvo com farmacocinética modulada para endoradioterapia de câncer de próstata, Journal of Nuclear Medicine (2017). DOI: 10.2967 / jnumed.116.188722 

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