Imagens PET lançam bases para novas terapias contra o câncer

Neste estudo, Mona e colegas exploraram se a biodistribuição de Ga-68 FAPI-46 PET em vários cânceres "reflete fielmente" a expressão de FAP como encontrada em amostras de câncer biopsiadas e não cancerosas.

08 Nov, 2021

A imagem PET de pacientes com câncer com um traçador experimental de gálio-68 (Ga-68) pode ser uma maneira confiável de avaliar novas terapias, de acordo com um estudo publicado em 5 de novembro no Journal of Nuclear Medicine . Uma equipe da Universidade da Califórnia, Los Angeles (UCLA) analisou a captação do inibidor da proteína de ativação de fibroblastos marcado com Ga-68 (Ga-68 FAPI-46) em tumores depois que os pacientes foram submetidos a exames de PET. O grupo descobriu que a absorção está fortemente relacionada aos níveis da proteína encontrados em testes laboratoriais de biópsia subsequentes.

"A biodistribuição de Ga-68 FAPI-46 PET correlacionou-se fortemente com a expressão de FAP em tecidos cancerígenos e não cancerosos em vários tipos de câncer", escreveu a primeira autora Christine Mona, PhD, do departamento de farmacologia molecular e médica da UCLA, e colegas.

A descoberta estabelece a base para uma avaliação futura de isótopos terapêuticos marcados com FAP em ensaios clínicos, escreveram os autores.

A proteína de ativação de fibroblastos (FAP) é superexpressada no câncer, e os pesquisadores suspeitam que seja um componente essencial que impulsiona o crescimento de tumores. Agentes experimentais de imagem molecular direcionados a FAP, como FAPI-04 e FAPI-46, têm mostrado resultados promissores no diagnóstico de tumor .

Neste estudo, Mona e colegas exploraram se a biodistribuição de Ga-68 FAPI-46 PET em vários cânceres "reflete fielmente" a expressão de FAP como encontrada em amostras de câncer biopsiadas e não cancerosas. Os pesquisadores primeiro pesquisaram microarrays de tecido de 141 pacientes com 14 tipos de câncer para a presença e o grau de expressão de FAP por imuno-histoquímica. Eles então recrutaram 15 pacientes cirúrgicos representando 10 desses tipos de câncer.

Os pacientes voluntários foram submetidos a um exame PET / CT de corpo inteiro com Ga-68 FAPI-46 (Biograph 64 mCT ou Biograph 64 TruePoint, Siemens Healthineers ) e, posteriormente, a ressecção cirúrgica de seu tumor primário ou metastático. Por último, os pesquisadores compararam os valores de captação máxima padronizada de Ga-68 FAPI-46 PET (SUV max e SUV média ) com os escores de imunohistoquímica FAP em tecidos cancerígenos e não cancerosos para cada paciente.

Eles encontraram Ga-68 FAPI-46 SUVs e pontuações de imunohistoquímica foram maiores no câncer do que no tecido normal: SUV máx médio 7,7 vs. 1,6 (p <0,001), SUV médio 6,2 vs. 1,0 (p <0,001) e imunohistoquímica FAP média pontuação 2,8 vs. 0,9 (p <0,001). Além disso, os escores de imuno-histoquímica FAP estão fortemente correlacionados com Ga-68 FAPI-46 SUV max (r = 0,781) e SUV médio (r = 0,783) em todos os tipos de câncer. “A FAP foi expressa em todos os tipos de câncer com intensidade e frequência variáveis. Estabelecemos uma correlação positiva e significativa entre a expressão alvo da FAP e os SUVs FAPI PET”, escreveram os pesquisadores.

A principal limitação do estudo foi o pequeno tamanho da amostra, observaram os pesquisadores. Este foi um estudo exploratório e os comitês de supervisão locais exigiram uma análise provisória após os primeiros 15 pacientes, escreveram eles.

Por fim, a análise intermediária revelou uma correlação altamente significativa entre a imunohistoquímica e os achados de PET, o que motivou a publicação dos dados, afirmaram os pesquisadores. "Essas descobertas apóiam a exploração adicional de FAPI PET como um biomarcador de imagem de pan-câncer para a expressão de FAP e ferramenta de estratificação para terapias direcionadas a FAP", concluiu a equipe.

Imagem: Imagem cortesia do Journal of Nuclear Medicine .

Fonte: https://www.auntminnie.com/index.aspx?sec=sup&sub=mol&pag=dis&ItemID=133969

 

 

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