Radiotraçador PET experimental visualiza aterosclerose precoce

Pesquisadores dinamarqueses investigaram se o traçador, cobre-64 (Cu-64) DOTA-AE105, poderia revelar a atividade de macrófagos envolvidos na aterogênese, a formação de placas nas artérias.

01 Abr, 2022

Um radiotraçador PET experimental pode visualizar a atividade das células imunes nas paredes das artérias de pacientes com aterosclerose, uma descoberta que pode levar a uma nova abordagem para o diagnóstico precoce da doença, de acordo com um estudo publicado em 30 de março na Atherosclerosis . Pesquisadores dinamarqueses investigaram se o traçador, cobre-64 (Cu-64) DOTA-AE105, poderia revelar a atividade de macrófagos envolvidos na aterogênese, a formação de placas nas artérias. Eles encontraram uma captação significativa do traçador em pacientes com placa arterial acima dos níveis normais.

"uPAR é abundantemente expresso por células [do sistema fagocitário mononuclear] em placas ateroscleróticas e pode ser visualizado pelo novo marcador PET Cu-64 DOTA-AE105", escreveu o autor correspondente Dr. Andreas Kjaer, PhD, da Universidade de Copenhague. Cu-64 DOTA-AE105 é um radiotraçador PET baseado em cobre-64 (Cu-64) e foi projetado para se ligar ao receptor ativador do plasminogênio uroquinase (uPAR) na superfície de certas células imunes, como macrófagos. Essas células imunes são conhecidas por serem impulsionadoras do processo que leva à placa nas paredes das artérias de pacientes com aterosclerose.

Neste estudo, Kjaer e seus colegas usaram pela primeira vez métodos de biologia molecular para investigar a expressão de uPAR analisando amostras de placas ateroscleróticas humanas e células cultivadas. Depois que os estudos de laboratório "confirmaram unanimemente a expressão de uPAR" por macrófagos em amostras de placas, eles analisaram resultados de exames de PET/CT de corpo inteiro (Biograph mPET/CT, Siemens Healthineers ) em 10 pacientes submetidos a exames de imagem com Cu-64 DOTA-AE105 em um julgamento anterior.

Os pesquisadores calcularam os escores de cálcio da artéria coronária (CAC) para os pacientes e os dividiram em grupos baixos e altos. O grupo de pontuação baixa CAC teve uma pontuação mediana de 0 (intervalo, 0-1) e o grupo de pontuação CAC alta teve uma pontuação mediana de 310 (intervalo, 102-3871). Em seguida, os pesquisadores analisaram a captação do traçador nos dois grupos com base nas proporções máximas de tecido para fundo (TBR max ) em várias artérias principais. 

O valor médio de TBR max nas artérias no grupo de pontuação CAC alta foi de 2,4, em comparação com 1,8 no grupo de pontuação CAC baixa. Uma diferença significativa entre a captação foi observada na aorta abdominal (um TBR max de 3,2 no grupo CAC alto vs. 2 no grupo CAC baixo) e na aorta ascendente (TBR max de 2,7 no grupo CAC alto vs. TBR max de 2 no grupo CAC baixo).

No entanto, o acúmulo de Cu-64 DOTA-AE105 nas artérias carótidas comuns esquerda e direita entre os grupos não mostrou uma diferença significativa, escreveram os pesquisadores. Finalmente, eles encontraram valores médios de TBR max mais altos em todos os vasos sanguíneos individuais do grupo de pontuação CAC alta em comparação com o grupo de pontuação CAC baixa. "A captação heterogênea dentro das artérias escolhidas foi observada nos exames clínicos de PET/CT. A captação do traçador uPAR foi significativamente maior em pacientes com alto escore de cálcio nas artérias coronárias", afirmaram os pesquisadores.

Os resultados do componente clínico do estudo foram animadores, mas o pequeno tamanho da amostra e a natureza retrospectiva foram limitações do estudo, escreveram os pesquisadores. No entanto, o componente pré-clínico do estudo foi muito promissor, uma vez que as amostras de tecido da placa fornecem uma plataforma extremamente precisa e relevante para entender o microambiente da placa, acrescentaram os pesquisadores. "Esta análise retrospectiva de dados clínicos combinados com os ensaios in vitro e ex vivo mostram que o uPAR expresso por [macrófagos] está envolvido no desenvolvimento da aterosclerose que pode ser avaliada de forma não invasiva por Cu-64 DOTA-AE105 uPAR-PET", concluíram Kjaer e colegas .

Imagem: Imagem cortesia de Aterosclerose .

Fonte: https://www.auntminnie.com/index.aspx?sec=sup&sub=mol&pag=dis&ItemID=135397

 

 

 

 

 

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