Radiotraçador PET mostra atividade de colesterol alto em imagens promissoras

Os primeiros resultados sugerem que o traçador pode substituir exames de sangue invasivos em pacientes antes da terapia hormonal, escreveram os autores.

02 Mai, 2022

Um novo radiotraçador PET é seguro para humanos e pode fornecer uma abordagem não invasiva para diagnosticar aldosteronismo, uma condição ligada ao colesterol alto e doenças cardíacas, de acordo com um estudo publicado no Journal of Nuclear Medicine . Pesquisadores da Universidade de Michigan em Ann Arbor sintetizaram um marcador de flúor-18 (F-18) combinado com um ligante que revela atividade hormonal anormal (aldosteronismo) relacionada à captação de colesterol nas glândulas supra-renais. Os primeiros resultados sugerem que o traçador pode substituir exames de sangue invasivos em pacientes antes da terapia hormonal, escreveram os autores. "Com o desenvolvimento do FNP-59, podemos agora explorar se este agente pode identificar a causa do aldosteronismo primário", escreveu o autor correspondente Dr. Benjamin Viglianti, PhD, professor clínico associado de radiologia.

O aldosteronismo primário ocorre quando as glândulas adrenais são acionadas pelo colesterol para produzir aldosterona em excesso, o hormônio responsável pelo equilíbrio de potássio e sódio no corpo. A superprodução de aldosterona faz com que o corpo retenha mais sódio e perca potássio, o que leva à pressão arterial elevada. Pacientes com esta condição estão em maior risco de doença cardíaca e acidente vascular cerebral. Ao obter imagens da captação de colesterol nas glândulas adrenais, os médicos podem desenvolver terapias para prevenir essa cadeia de eventos potencialmente mortal.

Pesquisadores da Universidade de Michigan desenvolveram pela primeira vez um radiotraçador para este tipo de imagem (NP-59) em 1975, mas o traçador foi baseado em um radioisótopo de iodo-131 (I-131) que limitava seu uso devido a altas doses de radiação, de acordo com Vigilianti , que discutiu o processo de síntese do novo rastreador na RSNA 2021 em novembro de 2021. Os pesquisadores aproveitaram os avanços nas técnicas de radioquímica para desenvolver o FNP-59. Especificamente, eles usaram um reagente de fluoração suave recentemente desenvolvido no processo que permite que o F-18 se ligue ao NP-59 durante a síntese química.

Os pesquisadores testaram o FNP-59 versus seu precursor I-131 em estudos com animais em coelhos da Nova Zelândia e demonstraram que o radiofármaco funcionou igualmente bem e não teve efeitos adversos em uma dose 1.000 vezes maior do que a usada em um típico estudo de imagem PET/CT. Posteriormente, eles avançaram e testaram o FNP-59 em quatro pacientes, com a primeira imagem em humanos agora publicada. Dois homens saudáveis ​​e duas mulheres saudáveis ​​foram submetidos a imagens FNP-59 PET/CT três horas após uma injeção de traçador de 6 milicures. Em todos os indivíduos, houve captação intensa do traçador no fígado e vesícula biliar, semelhante aos experimentos em coelhos, bem como captação do traçador nas glândulas supra-renais.

Três dos indivíduos foram pré-tratados com cosintropina antes da injeção de FNP-59 para estimular a atividade do colesterol da glândula adrenal, o que resultou em mais do que o dobro da captação de F-18 FNP-59 em uma e três horas, juntamente com um aumento da captação durante a imagem de fase dinâmica , de acordo com os achados. Nenhum evento adverso foi observado em indivíduos após a injeção de F-18 FNP-59 ou nos dias seguintes. "No geral, este trabalho demonstra a viabilidade inicial do F-18 FNP-59 para o tráfico de colesterol e especificamente a captação no tecido adrenal cortical humano", afirmaram os pesquisadores.

Os dados precisam ser replicados em outros indivíduos normais estimulados com cosintropina e fotografados em momentos posteriores e, mais importante, em pacientes diagnosticados com aldosteronismo tratados com e sem terapia de supressão hormonal, acrescentaram. "Planejamos estudar pacientes que foram diagnosticados com aldosteronismo primário e receberão amostragem da veia adrenal para determinar se a imagem por PET/CT usando F-18 FNP-59 pode lateralizar a doença", concluíram Viglianti e colegas.

Imagem: Imagens de PET/CT de FNP-59 em uma mulher de 21 anos sem patologia adrenal e pré-tratada com cosintropina administrada antes de 6 mCi de F-18 FNP-59. Imagens axiais de PET obtidas três horas após a injeção do abdome superior com glândulas adrenais (setas pretas) identificadas à direita (A) e à esquerda (B). As barras de escala são 0-7 SUV. Relação adrenal/fígado em ~1,3:1 à direita e 1:1,1 à esquerda em três horas. Imagens de PET/CT fundidas das glândulas supra-renais também são mostradas (D, E) juntamente com a imagem de pixel de intensidade máxima (C) que demonstra a captação esperada da vesícula biliar/biliar/intestinal dada a secreção biliar. Imagem cortesia do Journal of Nuclear Medicine .

Fonte: https://www.auntminnie.com/index.aspx?sec=sup&sub=mol&pag=dis&ItemID=135664

 

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