Traçador PET mostra atividade cerebral no início da doença de Alzheimer

Pesquisadores desenvolveram um radiofármaco PET que revela atividade em células cerebrais que podem estar envolvidas nos estágios iniciais da doença de Alzheimer, de acordo com um estudo publicado no Journal of Nuclear Medicine. Uma equipe internacional liderada pelos Drs. Christopher Rowe da Austin Health em Melbourne, Austrália, e Nobuyuki Okamura, PhD, da Tohoku Medical and Pharmaceutical University em Sendai, Japão, testaram o desempenho de um traçador chamado F-18 SMBT-1 para revelar a atividade de astrócitos reativos, que é acredita-se ser um gatilho precoce para depósitos de beta-amiloide e declínio cognitivo. Eles encontraram níveis aumentados de F-18 SMBT-1 em pacientes que estavam nos estágios pré-clínicos de acúmulo de beta-amiloide.

“O F-18 SMBT-1 permitirá uma melhor compreensão da fisiopatologia da [doença de Alzheimer], permitindo um estadiamento e prognóstico mais precisos em estágios iniciais da doença”, escreveu o grupo.

Os astrócitos são as células mais abundantes no cérebro e estão envolvidos em uma série de atividades normais, mas pesquisas mostraram que eles podem se tornar reativos e desencadear inflamação que leva ao acúmulo de placa amiloide, um sinal bem estabelecido da doença de Alzheimer.

Astrócitos reativos superproduzem monoamina oxidase-B (MAO-B), uma enzima na membrana externa das células. O rastreador F-18 SMBT-1 foi projetado para se ligar ao MAO-B e emitir sinais captados em varreduras PET. Isso permite que os pesquisadores visualizem o envolvimento precoce dessa atividade celular na neurodegeneração.

Em um estudo também publicado em 27 de janeiro no Journal of Nuclear Medicine , o grupo confirmou pela primeira vez em humanos que o F-18 SMBT-1 é um traçador MAO-B altamente seletivo. Eles mostraram que o padrão do traçador em todo o cérebro em pacientes correspondia à disseminação da MAO-B no cérebro observada em estudos de laboratório da doença de Alzheimer.

Neste estudo, o grupo investigou o desempenho do F-18 SMBT-1 PET em todo o continuum da doença de Alzheimer, de grupos de pacientes com depósitos de beta-amilóide que eram cognitivamente normais a pacientes em estágios mais avançados da doença.

O grupo recrutou um total de 77 voluntários idosos não fumantes com idades entre 58 e 89 anos de uma comunidade em Melbourne, Austrália. Cinquenta e sete participantes estavam cognitivamente intactos, 12 tinham comprometimento cognitivo leve e oito pacientes tinham doença de Alzheimer. Todos os 77 pacientes tiveram exames de PET amiloide padrão para estabelecer níveis de amiloide basais positivos ou negativos, seguidos por exames PET F-18 SMBT-1 (Gemini TF 64 PET/CT, Philips ).

Os pesquisadores não encontraram diferenças significativas nos níveis de F-18 SMBT-1 em pacientes beta-amiloides negativos com comprometimento cognitivo leve ou que eram cognitivamente normais. Por outro lado, a ligação de F-18 SMBT-1 à MAO-B em astrócitos reativos foi significativamente maior em pacientes com doença de Alzheimer beta-amilóide-positivos, de acordo com os resultados.

Mais importante ainda, a ligação de F-18 SMBT-1 foi significativamente maior nas mesmas regiões do cérebro em pacientes beta-amiloide positivos e cognitivamente normais em comparação com pacientes beta-amiloide-negativos e cognitivamente normais, afirmaram os pesquisadores. Quando todos os grupos clínicos foram considerados juntos, o F-18 SMBT-1 foi altamente correlacionado com a carga beta-amilóide, concluíram.

“Esses achados sugerem que o aumento da ligação do F-18 SMBT-1 é detectável nos estágios pré-clínicos do acúmulo de [beta amilóide], fornecendo forte suporte para seu uso como marcador substituto da astrogliose no continuum [doença de Alzheimer]”, escreveram os autores.

Os pesquisadores escreveram que, até onde sabem, o F-18 SMBT-1 é o primeiro marcador de MAO-B marcado com F-18 disponível para ser usado em um estudo clínico para avaliar a astrogliose reativa. Esse processo desempenha um papel fundamental no início da doença de Alzheimer, bem como em várias outras condições neurodegenerativas, desde condições neuropsiquiátricas como depressão até distúrbios do movimento, acrescentaram. 

"No caso particular de avaliação da astrogliose, o F-18 SMBT-1 permitirá uma melhor compreensão da fisiopatologia da [doença de Alzheimer], enquanto examina seu potencial efeito direto ou indireto sobre a neurodegeneração", escreveram.

Imagem: Imagens transaxiais, coronais e sagitais representativas de F-18 SMBT-1 PET dos participantes do estudo: (da esquerda) beta-amiloide-negativo cognitivamente normal (CN), beta-amiloide-negativo com deficiência cognitiva leve (MCI), beta-amiloide-positivo CN, MCI beta-amilóide-positivo e beta-amilóide-positivo com doença de Alzheimer. No NC e MCI beta-amiloide-negativos, observa-se a distribuição normal do F-18 SMBT-1 no cérebro, com destaque para áreas corticais com alta concentração de MAO-B, como os gânglios da base, tálamo, córtex temporal mesial e cingulado, bem como os diferentes núcleos no tronco encefálico. Maior ligação cortical F-18 SMBT-1 é observada em participantes beta-amilóide-positivo CN, MCI e doença de Alzheimer, com ligação estendendo-se para frontal, temporal, occipital e cingulado posterior. Imagem cortesia doRevista de Medicina Nuclear .

Fonte: https://www.auntminnie.com/index.aspx?sec=sup&sub=mol&pag=dis&ItemID=134907