Tumores de identificação de radiotraçadores de cobre, melhoram a sobrevivência

Dois radionuclídeos de cobre que têm como alvo o receptor de somatostatina superexpresso em tumores neuroendócrinos podem não apenas identificar tumores, mas também melhorar a sobrevida, de acordo com uma nova pesquisa publicada na edição de dezembro do Journal of Nuclear Medicine. O radiofármaco cobre-64 (Cu-64) CuSarTate produziu imagens PET de alta qualidade em um modelo de camundongo de tumores neuroendócrinos, enquanto sua contraparte terapêutica, cobre-76 (Cu-67) CuSarTate, reduziu o volume do tumor e estendeu a vida útil.

Os tumores neuroendócrinos são geralmente diagnosticados com gálio-68 (Ga-68) DOTA-octreotato e tratados com lutécio-177 (Lu-177) terapia com radionuclídeos do receptor de peptídeo LuTATE, mas isso pode levar a uma biodistribuição inconsistente do tecido. Uma equipe de pesquisa liderada por Carleen Cullinane do departamento de oncologia da Universidade de Melbourne, na Austrália, usou um modelo de camundongo pré-clínico para explorar o par de radionuclídeos quimicamente idênticos Cu-64 CuSarTate e Cu-67 CuSarTate.

Os camundongos foram submetidos à imagem PET uma hora e quatro horas após a injeção do radiotraçador. Após quatro horas, os ratos foram sacrificados e os pesquisadores realizaram estudos de biodistribuição.

Os camundongos também foram injetados com cinco MBq de Lu-177-LuTATE, cinco MBq de Cu-67 CuSarTate ou solução salina para determinar a eficácia terapêutica do agente de imagem de cobre. Da mesma forma, os camundongos foram injetados com um total de 30 MBq de Lu-177 LuTATE, Cu-67 CuSarTate ou solução salina, como uma única injeção intravenosa ou como duas frações de 15 MBq, com duas semanas de intervalo e monitorados para o crescimento do tumor.

As imagens de PET Cu-64 CuSarTate adquiridas em uma hora e quatro horas após a injeção revelaram alta captação do tumor, confirmada por análise de biodistribuição ex vivo. O crescimento do tumor foi inibido em 75% com o agente de imagem de cobre e em 89% com Lu-177 LuTATE. A sobrevivência foi estendida de 12 dias no grupo de controle para 21 dias após o tratamento com ambas as terapias.

Além disso, o tratamento de tumores com duas frações de Lu-177 LuTATE ou Cu-67 CuSarTate melhorou significativamente a sobrevida em comparação com a entrega como uma única fração. Os pesquisadores também observaram eficácia equivalente entre as duas terapias após o tratamento nos esquemas único e fracionado.

Algo notável sobre Cu-64 CuSarTATE é que ele é produzido em um ciclotron e tem uma meia-vida mais longa em comparação com Ga-68 DOTA-octreotato, o que significa que o traçador pode ser produzido em condições de boas práticas de fabricação e transportado regionalmente. Além disso, Cu-67 CuSarTATE pode ser produzido com aceleradores lineares em alta atividade específica e pureza de radionuclídeos, portanto, não depende de reatores nucleares, de acordo com os pesquisadores.

Imagem: Imagens PET / CT de projeção de intensidade máxima representativas de camundongos nus Balb / c portadores de tumor AR42J após injeção de Cu-64 CuSarTATE (3 MBq, 0,24 nmol de peptídeo) em uma e quatro horas após a injeção. Imagens criadas pela professora associada Carleen Cullinane do Peter MacCallum Cancer Center.

Fonte: https://www.auntminnie.com/index.aspx?sec=sup&sub=mol&pag=dis&ItemID=131172